第329章 足以载入人类医学史册的工程

大年初五，江河和沈钰飞回羊城。

在小家安顿好妻子之后，他直奔实验室，迫不及待！

今天，全员都在。

连退居二线的王晓晴和顾亦舟都来了！

这是因为大家都知道，出大事了！

江河赶到后，迅速跳过打招呼环节。

只跟特别的几个人聊了几句。

问杨煦：“老师，领导的情况怎么样了？”

老师回答：“已经稳定下来了，这两天我和初主任全程在盯，放心吧。”

江河：“啊？初主任？”

杨煦：“没事，不重要，一些有趣的小故事而已，之后空了再跟你说。”

“好，”江河又问顾亦舟，“师兄，嫂子怎样？”

顾亦舟点头，严肃地说道：“好很多了，老大。”

嗯……顾亦舟现在变得比以前更加严肃了，尤其是在江河面前。

正应了那句话：真正想赢的人是不会笑的。

顾亦舟想努力工作报答江河，自然是不苟言笑。

恐怕也只有易向晚能用该死的矮人笑话把他气笑一下了……

从众人对江河的态度，可以完全看出江河的领导力。

很多人有一个误解，误认为领导力就是对员工的管控，是自上而下的。

实则不然，真正的领导力是自下而上的，是大家甘愿跟随……

江河走到康安教授面前，目前设备正全速运转，康安报告道：

“江主任，这是我们最新合成的化合物，跑完了第三遍数据模型……”

江河：“调出结合曲线与蛋白构象变化图。”

康安分屏，把左边调成动力学曲线图形，右边调成kras蛋白与小分子的三维模拟结构。

他道：“结合力数据异常，解离常数达到了皮摩尔级别……您应该知道，现有的靶向抑制剂，结合力通常停留在纳摩尔甚至微摩尔级别，所以说，这个化合物和目标蛋白的结合……牢固得让人害怕，根本就超出了常规药物化学的范畴！我看不懂，真看不懂……”

右侧的三维结构图显示，

化合物嵌入kras蛋白表面的变构口袋。

江河此前强制要求保留的，看似无用的冗余接口，正向外延伸……暴露在溶剂区。

——太好了！

江河眼底喜悦，道：“e3加入之后，说说变化？”

康安：“这我就更无法理解了，江主任，化合物结合后，冗余接口与细胞环境中的其他蛋白发生了非特异性接触……但好像不是坏事？我还是不理解……您为什么一定要我们加入e3泛素连接酶。”

【e3泛素连接酶】

经常研究胰腺癌靶向药的同学们应该十分耳熟能详了。

江河嘴角有点压不住。

他深呼吸，平复心情。

周围的项目组成员们十分紧张。

主要是看不透江河的这个情绪，到底是高兴还是悲伤？

到底是步骤出问题了，要重新设计步骤呢？还是他们弄巧成拙，搞出了贼牛逼的成果？

不到啊！

老大！是死是活，给个痛快话啊！

江河平复好了情绪之后，拉过来一块白板，敲了敲道：“来，上课咯。”

众人：“！！！”

请立刻排排坐好，拿出小本子，听江老师发言！

不准发我也要听吗？答案是：要！必须要听！

“基础概念我就不说了，大家对于kras不可成药这件事已经了解的很清楚了，首先感谢冯野，为我们找到了一个隐藏的变构口袋，大家呱唧呱唧。”

哗啦啦——

掌声响起。

冯野怪不好意思！

他主要觉得自己也没做什么呀，不过就是搞出了一个普普通通的算法而已。

最大的功劳还是江河划的范围。

没有这个范围，就凭他自己的算法，还不知道要跑到猴年马月呢。

江河继续说：“之前我们的研发路径，核心在于占位阻断，这个大家也都已经了解得很清楚了，不过，之前我一直没说，这个研发路径我一直觉得有问题来着……”

康安：“！！”

江河这话的意思是，康安做了十五年的研究，这研发路径竟然是有问题的吗？

——啊？为什么十五年前你不早说？难道是因为你那时候才六岁吗？

江河专门看向康安，给他解释道：“占位阻断存在两个缺陷，首先是需要极高药物浓度才能维持抑制效果，第二，极易产生耐药性，癌细胞若发生二次突变，改变了口袋形状，药物就会脱靶，对吧。”

康安点头认同。

这两个缺陷，他自然是很清楚的。

但学界一直没有什么更好的办法呀……

江河说：“所以我要在分子骨架上预留一个冗余接口，懂了吧？”

康安库库摇头：“不懂！”

江河逗他：“这个可以懂……”

所有人齐声回答：“这个真不懂！！！”

江河哈哈一笑，道：“其实我一开始也没往这方面想过，就是突然有一天灵机一动，在翻看柳叶刀的时候，突然就来了灵感……”

“我就在想嗷，细胞里面有没有什么物质是更广泛的呢？倘若能够被更广泛的识别，是不是就可以一劳永逸的解决很多问题？”

“然后我灵机一动，就想到了e3泛素连接酶。”

“若是运气很好，真的能通过这个冗余接口，让细胞跟泛素连接酶结合起来，形成三元复合物，那会发生什么呢？”

“来，孙教授，这方面你是专家，你说说看。”

孙长明：“？”

谁懂，都他妈年过半百了，还要被老师点名回答问题的？

恐惧感差点就涌上心头了。

但看着杨煦都转过头来，孙长明觉得自己不能丢份。

至少不能在杨煦面前丢份！他已经快评上长江了！本来就快抬不起头了啊可恶！

于是孙长明认真思考，然后道：“e3酶的本职工作就是清理细胞内的垃圾，若像江主任所说……它被拉到kras蛋白身边后，可能，我是说可能，就会顺手给kras蛋白贴上泛素化标签？”

“完全正确！”

江河竖起大拇指。

其实他点孙教授来回答问题，也是有深意的。

是在隐晦地向大家证明：我真没开挂。

——你看，也是有其他教授能意识到这件事情的，对吧？我真没开。

江河说：“一切顺利的话，细胞内部的蛋白酶体会识别这些标签，然后把致病蛋白降解，当成废料排掉。”

康安愣愣的道：“定向……然后降解？”

“对，药物分子完成一次降解后，还会脱落下来，继续去寻找下一个kras蛋白，就像咱们的工作一样，没有尽头，日复一日，循环往复，大家想想看，是不是会很顺利？”

周洋开口道：“不对。”

他这次不是玩梗。